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DF003/DF004, CD137, OX40 激活性抗体

CD137, OX40,CD27, GITR等是T细胞表面表达的另一类免疫调节分子,他们属于TNF受体家族成员,和相应受体结合后激活信号通路,活化T细胞,发挥肿瘤杀伤功能。该类分子的激活性抗体可以模拟相应受体的作用,激活肿瘤微环境中的T细胞,从而对肿瘤产生较好的治疗效果。 同时,OX40 ,GITR同肿瘤内的抑制性T细胞的功能也密切相关。抑制性T细胞是CD4 T细胞的一个亚群,它们抑制正常免疫细胞杀伤肿瘤细胞,在抗肿瘤免疫中起负面作用。OX40 ,GITR激活性抗体可以诱导抑制性T细胞凋亡,从另一层次促进抗肿瘤免疫反应。国际顶尖药企针对此类分子的激活性抗体项目大多在临床前和早期临床,目前看来安全性和治疗效果都比较好。另一方面,这类分子的抗体同PD-1/PD-L1 抗体及CTLA-4 抗体联合使用在一些临床实验和临床前实验中都显示出较好的肿瘤治疗效果。此外,这类抗体在免疫耐受的病毒性感染方面也会有广泛的使用。所以这类分子的激活性抗体药物未来市场潜力巨大。除了这些已经验证过的靶点,丁孚也将通过合作和自主研发的方式,寻找免疫激活的新靶点,筛选first-in-class的全新抗体。丁孚团队在免疫学领域的深刻理解和敏感嗅觉确定该类抗体药物的研发在国内领先,力争在5年内达到国际领先水平。
   激活性抗体因需结合的表位和状态刚好和相应配体一致,犹如钥匙开锁般匹配,才能激活下游信号通路,所以此类抗体的研发难度很高。公司技术团队开发了独特的筛选方法,筛选得到了激活性抗体,抗体识别抗原高度特异,并能激活下游信号通路,产生体内抗肿瘤活性, 经序列分析和成药性分析,得到了比较理想的全新抗体序列。