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DF002 PD-L1 阻断性抗体


肿瘤细胞具有逃避免疫应答的神奇能力,近十年来深入的科学研究发现这种逃逸是通过肿瘤细胞表面表达的一类抑制性信号分子实现的。存在专职杀灭肿瘤的T细胞(CTL),而这类分子可以结合CTL细胞而使这些细胞杀灭肿瘤细胞的能力大大削弱。阻断的这个信号通路可以恢复CTL杀伤肿瘤细胞的能力,从而使肿瘤得到很好的控制,达到良好的治疗效果。其中PD-1/PD-L1是这类信号通路的典型代表, 其它抑制类分子包括TIM3,LAG3, CTLA-4,这些分子是很好的抗体药物靶点。

    程序性死亡阻断因子1(PD-1)的主要功能是抑制活化后T细胞的免疫应答。在大部分肿瘤患者的肿瘤部位,PD-1/PD-L1 信号通路异常活跃,抑制免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。近3年来针对PD-1/PD-L1 的阻断性抗体药物临床实验取得了医学界为之震惊的治疗效果,并将针对免疫调节分子的肿瘤抗体药物的研发推向高潮。 

BMS的PD-1 阻断抗体nivolumab和Merck的PD-1 阻断抗体lambrolizumab,Roche和 Medimmune的PD-L1 阻断抗体MPDL3280A都进入了2014年预测的“重磅炸弹”药物前十名的席位。

目前国内具有研发全人源抗体能力的公司屈指可数。公司利用全人抗体的酵母展示平台和体内体外活性评价系统,目前已经成功筛选得到了针对PD-L1的阻断性抗体克隆3个,经亲和力成熟后,抗体的亲和力已达到10E-10M,体外阻断PD-1/PD-L1结合的能力强,体外具有促进T细胞生物学活性,体内抗肿瘤效果显著,

达到国际同靶点一流抗体水平。抗体序列经专业分析完全符合抗体药物的标准,抗体稳定性好,DSC结果显示Tm值在78摄氏度左右,具有良好的成药性。抗体所识别的抗原表位同目前已知的几个同靶点抗体不同,不会有专利侵权问题。猴体内药代实验结果显示体内半衰期同国际大公司生产的同类产品基本一致。目前该项目的新序列已申请知识产权保护,与国内制药企业达成项目转让意向。